研究表明，怀孕期间感染人乳头瘤病毒16型（HPV16）的早产风险增加，来自加拿大的研究者Khayargoli, P. 等人发表了《Association between Human Papillomavirus 16 Viral Load in Pregnancy and Preterm Birth》研究成果，旨在评估妊娠期感染HPV16型病毒载量与早产之间的关系。

结论

妊娠期间HPV16高病毒载量与早产存在很强的关联，这揭示了一种因果关联的生物学合理性。

研究方法

研究人群来自于HERITAGE（HPV围产期传播及儿童持续感染风险）队列，采用线性阵列法对妊娠早期和晚期阴道样本进行HPV DNA检测，通过实时聚合酶链反应检测HPV16型病毒载量。采用逻辑回归法评估妊娠期HPV16病毒载量与早产(定义为妊娠37周前出生)之间的关系。

研究包括了48名在怀孕的前三个月期间HPV16检测呈阳性的参与者。妊娠早期HPV16病毒载量与早产之间关联的调整后比值比为13.04[95%CI:1.58–107.57])（载量截断值为0.5拷贝/细胞）。在妊娠早期和晚期采用不同病毒载量截断值分析，也发现了类似的关联。

研究设计

该队列包括1052名孕妇，于2009年至2016年期间从加拿大蒙特利尔的三家医院招募，参与者在妊娠早期（前三个月）和妊娠晚期(32-35周)时，自行收集阴道样本进行HPV DNA检测，最终有48名参与者的数据纳入分析。

研究结果

在妊娠早期随访的结果显示HPV16型平均病毒载量为1.63 copies/cell(SD=5.64)(中位数= 8.0×10−3copies/cell)，最大值为31.46 copies/cell。其中，35名参与者在妊娠晚期HPV16型仍呈阳性，平均病毒载量为0.32 copies/cell（中位数=5.29×10−3copies/cell），最大值为5.07 copies/cell。10名参与者妊娠晚期感染清除，3名参与者缺少妊娠晚期感染数据。

表2显示了每个参与者在妊娠早期和妊娠晚期的HPV16病毒载量值。有趣的是，研究观察到在妊娠早期和妊娠晚期的平均病毒载量总体下降。5名参与者（10.4%）发生了早产（4人在36周分娩，1人在35周分娩），其中1人为经产妇，无早产史。5名早产者在妊娠早期的HPV16平均病毒载量为8.93±13.51copies/cell（中位数=1.41copies/cell，最大值为31.46copies/cell），在妊娠晚期HPV16仍呈阳性，载量为1.12±1.72copies/cell。只有一名早产者在两个月期间病毒载量增加，而其他参与者的病毒载量均下降。

表3显示了HPV16型病毒载量与早产之间的关系。妊娠前三个月的病毒载量（作为一个连续变量）与早产显著相关，妊娠早期病毒载量每增加一个单位，早产风险就会增加13%。当使用1copy/cell的截断值对病毒载量进行划分时，在妊娠早期和晚期的最高病毒载量值均与早产相关，他们调整后的比值比分别为15.03[95% CI: 1.75–129.26]和14.02 [95% CI: 1.28–153.48]。采用其他截断值划分也得到了类似的结果，尽管它们并不总是具有统计学意义。

讨论

细胞的体外研究结果表明，HPV可以改变滋养细胞的生理和形态，增加胎盘细胞凋亡率，可能导致胎盘异常和妊娠受损。研究指出HPV感染在早产中的作用机制可能是，HPV感染会干扰阴道微生物群，增加其异质性，从而增加促炎细胞因子的产生，并导致早产。怀孕期间阴道HPV病毒载量似乎也是一个需要考虑的重要参数，较高的病毒载量可能会导致子宫颈细胞反应加剧，破坏正常的细胞分娩通路，这可能会增加HPV传播到胎盘的风险，或者在怀孕期间破坏阴道微生物群，导致早产。另一方面，高病毒载量可能是免疫功能障碍的标志，这可能与早产的高风险有关。

鉴于早产仍然是一个主要的健康问题，更好地了解其病因是很重要的。如果HPV16感染与早产之间存在因果关系，那么大规模HPV疫苗接种将对减少全球早产数量产生重大影响。